Cryopreservation as a strategy for prevention of ovarian hyperstimulation syndrome in a public assisted reproduction service in São Paulo - Brazil

SUMMARY OBJECTIVE: This study aimed to evaluate the prevalence of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS) and associated risk factors in patients undergoing fertilization cycles at risk of OHSS (≥15 antral follicles or ≥15 oocytes aspirated) and submitted to cryopreservation of all embryos in the Human Reproduction Service of the Pérola Byington Hospital (Referral Center for Women's Health) in São Paulo, SP, Brazil. METHODS: This cross-sectional, institutional, descriptive study of secondary data from patients' charts enrolled in the Assisted Reproduction Service of the Pérola Byington Hospital at risk of OHSS after controlled ovarian stimulation and submitted to cryopreservation of all embryos was conducted between January 2015 and September 2017. RESULTS: OHSS occurred in 47.5% of cycles, all with mild severity, and there were no moderate or severe cases of OHSS. CONCLUSION: The cryopreservation of all embryos is associated with a reduction in moderate and severe forms of OHSS. Risk factors for OHSS should be evaluated prior to initiation of treatment, with less intense stimulation protocols accordingly.

Oral dydrogesterone in frozen-thawed embryo transfer cycles

SUMMARY OBJECTIVE: The aim of this study was to compare the use of micronized vaginal progesterone and oral dydrogesterone in the endometrial preparation for frozen-thawed embryo transfer. METHODS: This was a randomized, controlled, open, two-armed clinical trial, with women undergoing frozen-thawed embryo transfer along with hormone replacement therapy for endometrial preparation, between September 2019 and February 2021. A total of 73 patients were randomly selected and orally administered 40 mg/day dydrogesterone (dydrogesterone group, n=36) or 800 mg/day micronized vaginal progesterone (micronized vaginal progesterone group, n=37), after endometrial preparation with transdermal estradiol. The main outcome was a viable ongoing pregnancy with 12 weeks of gestation as evaluated by ultrasound. RESULTS: The reproductive outcomes in frozen-thawed embryo transfer cycles were similar, with pregnancy rates in the dydrogesterone and micronized vaginal progesterone treatment groups being, respectively, 33.3 and 32.4% at 12 weeks pregnancy (confidence interval= -22.4-20.6, p=0.196). CONCLUSIONS: The use of oral dydrogesterone may be a more patient-friendly approach to endometrial preparation in frozen-thawed embryo transfer cycles, avoiding undesirable side effects and discomfort resulting from vaginal administration, while also providing similar reproductive results.

Criação de um banco de dados personalizado de baixo custo em um serviço público de reprodução humana / Created a customized database for human reproduction at a low cost for the public service

Todo serviço de reprodução humana necessita de um banco de dados para arquivar e manejar avaliações estatísticas. O serviço público de Reprodução Humana do Hospital Pérola Byington usava uma planilha Excel™ que se mostrou insuficiente para o adequado gerenciamento de informações, evidenciou a necessidade de um programa específico que facilitasse uma consulta rápida ao resumo dos ciclos de FIV, sem que houvesse qualquer probabilidade de erro no preenchimento e nas estatísticas posteriormente feitas. Considerando a inexistência de recursos para compra de um programa, tornava­se necessária a criação de uma plataforma a partir de um software de uso livre. Optamos por usar a plataforma fornecida pelo Centers for Disease Control and Prevention e assim originou­se o CRSMinfo, composto de formulários com subdivisões dos procedimentos, incluindo todas as informações relevantes para consulta e levantamento automatizado de dados. Seu uso mostrou­se extremamente eficiente, aprimorou os protocolos laboratoriais e possibilitou estudos e pesquisas.(AU)

Efficient software it's absolutely necessary for any human assisted reproduction (ART) lab. Perola Byington Public Hospital's ART center has used a spreadsheet in Excel with more than 200 columns for data storage of all in vitro fertilization cycles for years, making it very difficult to create complex statistics to analyze data and lead to quick statistic evaluation. Since we are working with a very tight budget, we selected an open source software created by the Centers for Disease Control and Prevention, and after months of programming we created CRSMinfo, which contains a form with subdivision of procedures, including all the information for research and automatic sorting of the data. The use of CRSMinfo software at Perola Byington Hospital has been extremely efficient, improving the protocols for the realization of studies and researches.(AU)

Crianças nascidas após vitrificação de oócitos em reprodução assistida em hospital público / Infants live born after oocytes vitrification in assisted reproduction public hospital

A criopreservação de oócitos contribuiu para o avanço das técnicas em reprodução humana nas últimas décadas. A metodologia tem sua aplicação na preservação da fertilidade, em programas de ovodoação, como estratégia para redução do número de embriões extranumerários criopreservados com manipulação de menor número de oócitos a fresco e para acúmulo de oócitos em ciclos com reduzida resposta ovariana. A partir do princípio de que todo cidadão tem direito a saúde, é dever do Estado garantir o acesso a todos os tipos de tratamento. O Centro de Referência da Saúde da Mulher ­ Hospital Pérola Byington implantou a técnica de vitrificação de oócitos em 2010, aprimora os protocolos continuamente e busca melhores taxas de sobrevida, fertilização, clivagem e gestação. Relatamos as duas primeiras gestações, com nascimento, obtidas a partir de oócitos vitrificados em nosso Centro, que comprovam a viabilidade da aplicação dessa técnica e oferecem, assim, atendimento ao público com equidade e gratuidade integral.(AU)

The oocytes cryopreservation contributed substantially to a breakthough in Assisted Human Reproduction techniques over the last three decades. The methodology has been applied in the fertility preservation, through oocyte donation programmes, as strategy to reduce the number of supernumerary embryos cryopreserved by manipulating the least amount of fresh oocytes, and in the accumulation of oocytes in cycles with poor ovarian responders. Assuming the principle that every citizen has the right to health, it is the duty of the State to ensure access to all types of treatment. The Woman's Health Reference Center ­ Pérola Byington Hospital has implemented the technique of oocytes vitrification since 2010, and has been improving our protocol continuously: aiming at improvements in the rates of survival, fertilization, cleavage and pregnancy. We reported the first two pregnancies, infants live born after oocytes vitrification, at our Center, proving the feasibility of the oocytes vitrification protocol applied, offering service to the public with equity and no cost for the patient.(AU)

Protocolos de estimulação ovariana controlada para criopreservação de oócitos em pacientes com câncer de mama / Controlled ovarian stimulation protocols for cryopreservation of oocytesin patients with breast cancer

Os autores apresentam os protocolos de estimulação ovariana usados no Centro de Referência da Saúde da Mulher para captação e vitrificação de oócitos em pacientes com câncer de mama que desejam preservar a fertilidade antes de se submeter a quimioterapia.

The authors present the ovarian stimulation protocols employed at the Women's Health Reference Center in order to retrieve oocytes for vitrification in breast cancer patients wishing fertility preservation prior to chemotherapy.

Importância do hormônio anti-Mülleriano na infertilidade / The importance of anti-Müllerian hormone in infertility

O hormônio anti-Mülleriano (HAM) é um marcador da reserva ovariana usado em técnicas de reprodução assistida com o objetivo de predizer a resposta inadequada à estimulação ovariana controlada. Também pode ser útil na predição de hiper-respostas em pacientes com síndrome dos ovários policísticos e colaborar para individualizar protocolos de estimulaçãomais adequados ao perfil de cada paciente e para o sucesso final do tratamento, muitas vezes dispendioso. Além do HAM existem outros marcadores da reserva ovariana, comocontagem de folículos antrais (CFA) e hormônio folículo estimulante (FSH), juntamente com o Estradiol (E2) e a Inibina B.

The Anti-Müllerian Hormone (AMH) is a marker of ovarian reserve used in assisted reproductive technologies, aiming at predict the response to controlled ovarian stimulation. Itmay also be useful for the prediction of hyperresponse to ovarian stimulation, as frequently observed in patients with Polycystic Ovary Syndrome. Being so, it is useful to individualize ovarian stimulation protocols, making the treatment more cost-effective. Besides AMH, there are other markers of ovarian reserve, as antral follicle count (AFC), Follicle Stimulating Hormone (FSH) along with Estradiol (E2) and inhibin B.

A idade como fator prognóstico in vitro / The age as a predictive factor in in vitro fertilization cycles

OBJETIVO: avaliar a idade da paciente como fator indicador de resultados em um programa de fertilização in vitro. MÉTODOS: estudo transversal que incluiu 302 mulheres, com idade variando entre 24 e 46 anos, submetidas ao tratamento com fertilização in vitro (FIV), no período de Maio de 2005 a Julho de 2007. As pacientes foram divididas em três grupos, de acordo com a faixa etária: G≤35 (n=161), G36-39 (n=89) e G≥40 (n=52). Foram avaliados: número de oócitos aspirados, taxas de fertilização, número de embriões transferidos, qualidade embrionária e taxas de gravidez. A análise estatística foi realizada pela análise de variância de Kruskal-Wallis e pelo teste do χ2. RESULTADOS: no Grupo G≤35, obteve-se a média de 8,8 oócitos por paciente; no Grupo G36-39, a média foi de 7,4 oócitos por paciente; e no Grupo G≥40, 1,6 oócitos por paciente. O número de oócitos obtidos no Grupo G≥40 foi significantemente menor que nos Grupos G≤35 e G36-39 (p<0,001). As taxas de fertilização nos três grupos foram semelhantes: 61,4%, 65,8% e 64,6%, respectivamente (p=0,2288). O percentual de embriões de boa qualidade também não foi estatisticamente diferente entre os grupos estudados, encontrando-se, respectivamente, taxas de 57,4%, 63,2% e 56,0% (p=0,2254). O número médio de embriões transferidos em cada grupo foi de 3,1 (G≤35), 2,8 (G36-39) e 1,5 (G≥40), havendo redução estatisticamente significante no Grupo G≥40 (p<0,001). Com relação às taxas de gravidez, o Grupo G≥40 apresentou taxa de 9,6%, resultado significantemente inferior (p=0,0339) aos Grupos G≤35 e G36-39 (26,1 e 27,0%, respectivamente), que não apresentaram diferenças significantes entre si. CONCLUSÕES: embora a qualidade embrionária, do ponto de vista morfológico, não seja diferente entre mulheres de diferentes faixas etárias, o número de oócitos coletados, o número de embriões transferidos e as taxas de gravidez confirmam que a idade da mulher é um importante fator preditivo das taxas de sucesso das técnicas...

PURPOSE: to evaluate the patient’s age as an outcome predictor in an in vitro fertilization (IVF) program. METHODS: transversal study, which has included 302 women with ages varying from 24 to 46 years old, submitted to IVF, from May 2005 to July 2007. The patients were divided in three groups, according to their age: G≤35 (n=161), G 36-39 (n=89) e G≥40 (n=52). The number of collected oocytes, the fertilization rates, the number of transferred embryos, the embryonary quality and the pregnancy rate were evaluated. Statistical analysis was realized through Kruskal-Wallis variance analysis and χ2 test. RESULTS: in the G≤35 group, an average of 8.8 oocytes by patient was obtained; in the G 36-49 group, 7.4; and in the G≥40 group, 1.6. The number of oocytes obtained in G≥40 group was significantly lower than in the other two groups (p<0.001).The fertilization rate was similar in the three groups, 61.4, 65.8 e 64.6% (p=0.2288), respectively. The percentage of good quality embryos was not statistically different among the three groups either, with rates of 57.4, 63.2 and 56.0% (p=0.2254), respectively. The average number of transferred embryos in each group was 3.1 (G≤35), 2.8 (G 36-39) and 1.5 (G≥40), respectively, with statistically significant decrease in the G≥40 group (p<0.001). Concerning pregnancy rates, the G≥40 group has presented a rate of 9.6%, a result which is significantly lower (p=0.0330) than the one presented by the G≤35 and G 36-39 groups (26.1 e 27.0%, respectively), with no significant difference between themselves. CONCLUSIONS: though the embryonary quality is not different among women from different age groups, the number of collected oocytes, the number of transferred embryos and the pregnancy rate indicate that the women’s age is an important predictive factor of success for the techniques of assisted reproduction and should be taken into consideration when this kind of treatment is proposed to women over 40.

A prospective and randomized trial comparing 225IU and 300 IU follitropin-α in a fixed-dose regimen for controlled ovarian stimulation / Estudo prospectivo e randomizado comparativo de 225 UI e 300 UI defolitropina-α em regime de dose fixa para estimulação ovariana controlada

Purpose: To compare the outcomes of 225 IU and 300 IU follitropin-α in a fi xed-dose regimen for controlled ovarian stimulation in women ≥35 years old. Material and methods: We studied 120 normo-ovulatory women ≥35 years old, undergoing IVF or ICSI cycles. After pituitary suppression, patients were randomly divided into two groups: G225 and G300. In G225 (n=60), ovarian stimulation was performed with a fixed daily dose of 225 IU of follitropin-α and in G300 (n=60), with a fixed daily dose of 300 IU, until hCG administration. The main outcomes were: the number of metaphase II oocytes retrieved, the percentage of MII oocytes, the cancellation rates, the number of days of stimulation and the fertilization rates. Data were analyzed statistically by the χ2 and Mann-Whitney tests, as p<0.05 was considered significant. Results: In G225, six cycles were cancelled (10%) and in G300, five cycles were cancelled(8.3%). The cancellation rates did not present statistical differences between groups (p>0.05). In G225, 301 oocytes were retrieved (5.02±1.32 per cycle); 261 were at MII stage. In G300, 338 o ocytes were collected (mean: 5.63±1.68 per cycle); 300 were at MII stage (p<0.05). The percentage of MII oocytes (86.7% in G225 versus 88.7% in G300), fertilization rate (69.7% in G225 versus 72.7% in G300), and the mean number of days of stimulation (9.7±0.6 in G225 versus 9.7±0.7 in G300) were not statistically different in both groups (p>0.05). Conclusions: We conclude that the dose of 225 IU r-FSH, rather than 300 IU, may be the dose of choice for ovarian stimulation in a fixed-dose regimen in this group of patients.

Objetivo: Comparar os resultados do uso de 250 UI e 300 UI de folitropina-α em regime de dose fixa em pacientes ≥35 anos de idade. Material e métodos: Foram estudadas 120 pacientes normo-ovulatórias submetidas a ciclos de fertilização in vitro ou injeção intracitoplasmática de espermatozoide. Apósa supressão hipofisária, as pacientes foram randomizadas nos grupos G225 e G300. No G225 (n=60), a estimulação ovariana foi realizada com 225 UI defolitropina-α e no G300 (n=60) com 300 UI, em regime de dose fixa até o dia do exame de hCG. Os resultados observados foram o número e porcentagem de oócitos em metáfase II coletados, taxa de cancelamento, número de dias de estímulo e taxa de fertilização. A análise estatística foi feita pelos testes χ2 e Mann-Whitney, considerando-se significante p<0,05. Resultados: No G225, houve seis ciclos cancelados (10%) e no G300 cinco (8,3%) (p>0.05). No G225, foram coletados 301 oócitos (5,02±1,32 por ciclo); 261 eram MII. No G300, foram coletados 338 oócitos (5,63±1,68 por ciclo), sendo 300 MII. A recuperação de oócitos MII (86,7% no G225 versus 88,7% no G300), as taxas de fertilização (69,7 versus 72,7%) e o número médio de dias de estimulação(9,7±0,6 versus 9,7±0,7) não foram estatisticamente diferentes entre os grupos (p>0,05). Conclusões: Concluímos que a dose de 225 UI de r-FSH podeser a dose de escolha para estimulação ovariana em regime de dose fixa nesse grupo de pacientes.

Ultrassonografia tridimensional em reprodução humana / Tridimensional ultrasonography in human reproduction

A ultrassonografi a é um recurso imprescindível em Medicina Reprodutiva, seja na área diagnóstica como na terapêutica. A avaliação do útero e dos ovários, o acompanhamento do ciclo ovariano, natural ou estimulado, e os procedimentos cirúrgicos, como a aspiração de cistos, aspiração folicular, transferência de embriões e avaliação prognóstica da implantação, representam algumas das situações nas quais o papel da ultrassonografia pode ser considerado, nos dias de hoje, insubstituível. Atualmente, conta-se com um novo recurso nesta área, representado pela ultrassonografia tridimensional, em particular associada à doplerfluxometria. Inúmeras publicações recentes evidenciam que a ultrassonografia tridimensional tem melhorado os conhecimentos sobre a foliculogênese e a receptividade endometrial. A determinação mais acurada do número de folículos antrais, do volume ovariano, da avaliação do fluxo sanguíneo ovariano e do volume endometrial representam métodos eficazes e não invasivos para o diagnóstico e prognóstico da infertilidade conjugal e seu tratamento com técnicas de reprodução assistida.

Ultrasonography is essential in diagnostic and therapeutic areas of reproductive medicine. The uterus and ovaries assessment, monitoring natural or stimulated ovarian cycle and surgical procedures, such as ovarian cysts aspiration, follicular aspiration, embryo transfer and prognostic evaluation of ultrasonography implementation are situations in which ultrasonography role can be considered still without substitute. Recent technological advances in ultrasound have enabled software and transducers to be developed which generate three-dimensional images, allowing new diagnostic perspectives.

Ausência de resposta à estimulação ovariana para técnicas de reprodução assistida / Non-response to ovarian simulation for assisted reproductive techniques

Foram avaliados retrospectivamente 476 ciclos de TRA, em 476 mulheres eumenorreicas e com dosagem de FSH basal menor ou igual 15UI/mL. Em 476 ciclos, houve 33 cancelamentos (6,9%) por ausência de resposta (nenhum folículo maior que 10 mm). Todas as pacientes foram submetidas de 7 a 10 dias de estimulação ovariana antes do cancelamento. Nossos resultados mostraram que 6,9% de pacientes submetidas a TRA não apresentam resposta à estimulação ovariana com gonadotropinas.

Eficácia do hCG em baixa dose para completar a estimulação ovariana iniciada com FSH recombinante / Efficacy of low dose hCG alone following recombinant FSH for controlled ovarian stimulation

O objetivo da presente comunicação é o de relatar os resultados de ciclos de FIV/ICSI com o emprego de FSH recombinante (r-FSH) durante todo o ciclo de estimulação e o uso de baixa dose de hCG isoladamente para completar a estimulação iniciada com r-FSH.

Baixa resposta ovariana: FIV convencional ou ICSI? / Poor ovarian response: conventional IVF or ICSI?

OBJETIVO: Avaliar as taxas de fertilização, clivagem e gravidez em pacientes submetidas à FIV convencional e à ICSI nos casos de má resposta ovariana. MATERIAL E MÉTODOS: Foi realizado estudo retrospectivo comparando-se os resultados de FIV convencional e ICSI em 55 pacientes com má resposta à estimulação ovariana. Foram comparados os seguintes parâmetros: idade, número de oócitos aspirados, taxa de fertilização, taxa de transferência, taxa de clivagem e taxa de gravidez por transferência. RESULTADOS: Não houve diferença estatisticamente significante entre os dois grupos em nenhum dos parâmetros avaliados (p maior que 0,05). CONCLUSÕES: Quando a estimulação ovariana e a aspiração folicular fornecerem no máximo 3 oócitos para o laboratório de reprodução assistida, a FIV convencional deve ser indicada, não havendo necessidade de se proceder à ICSI em tais situações

Pattern of prolactin secretion after administration of gonadotropin-releasing hormone agonist at the preovulatory phase of intrauterine insemination cycles

CONTEXTO E OBJETIVO: A administração de um agonista do hormônio liberador das gonadotropinas no momento pré-ovulatório é uma opção para desencadear a ovulação nos ciclos de reprodução assistida. O objetivo deste trabalho é investigar o padrão da secreção de prolactina após a administração de dose única de agonista no momento pré-ovulatório. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo descritivo realizado em um centro de referência terciário. PARTICIPANTES: 15 pacientes normo-ovulatórias submetidas a indução da ovulação para inseminação intra-uterina. MÉTODOS: A estimulação ovariana foi realizada com gonadotropinas da mulher menopausada (75 UI por via intramuscular diariamente). Na presença de pelo menos um folículo de 17 mm (observado por ultra-sonografia), administrou-se 0,5 mg de acetato de buserelina. Foram colhidas amostras de sangue para determinação dos níveis de prolactina no momento da injeção do agonista e 4, 8, 12, 24 e 48 horas depois. RESULTADOS: Observou-se aumento significante nas concentrações séricas de prolactina 4, 8 e 12 horas após a administração do análogo, com um pico após 8 horas. CONCLUSÃO: A administração de uma dose única de análogo agonista no momento pré-ovulatório de pacientes estimuladas com gonadotropinas da mulher menopausada promove aumento significante nas concentrações séricas de prolactina.

Diagnostico genetico pre-implantacional / Polymerase chain reaction (PCR), fluorescence in situ hybridization (FISH) and primed in situ (PRINS)

O diagnostico genetico pre-implantacional (PGD) e um novo procedimento que pode ser utilizado como diagnostico precoce pre-natal em casais com risco de transmissao de doencas geneticas. Utilizando "polymerase chain reaction" (PCR), "fluorescence in-situ hybridization" (FISH) e "primed in-situ" (PRINS) pode-se determinar o genotipo ou sexo genetico do embriao biopsiado obtido por...

Inducao do trabalho de parto por estimulacao eletrica sobre pontos de acupuntura: utilizacao da estimulacao eletrica transcutanea (TENS) e de / Induction of labor by electro-stimulation on acupuncture points using transcutaneous eletric nerve stimulation (TENS) and eletrodo sylver point (SSP)

A inducao do trabalho de parto atraves da eletro-estimulacao nos pontos de acupuntura tem-se mostrado como um metodo seguro e eficaz. Foram estudadas 20 gestantes, com indicacao de parto terapeutico, com a eletro-estimulacao, sem uso de agulhas, utilizando-se eletrodos tipo TENS sobre pontos auxiliares e eletrodos tipo SSP em pontos principais. Todas as pacientes apresentavam indice de Bishop modificado maior ou igual a cinco e contracoes uterinas ausentes. O estudo tocometrico foi realizado atraves da avaliacao clinica e do registro tocografico externo...

Açäo da cimetidina na sobrevida de camundongos inoculados com tumor de Ehrlich / Action of cimetidine on the survival of mice inoculated with Ehrlich's tumor

Os autores estudaram o efeito da cimetidina na sobrevida de camundongos inoculados com o tumor de Ehrlich e concluíram que a droga aumenta a sobrevida desses animais, sugerindo ainda uma açäo imunomoduladora dessa substância

Dolorimetria: um equipamento alternativo / Dolorimetry: an alternative equipment

Descreve-se o uso de um "dolorímetro" alternativo de fácil manejo e baixo custo para utilizaçäo em pesquisa e em aulas práticas de analgesia